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Dr. Marine Gilabert : « Évaluer les facteurs prédictifs de la réponse thérapeutique des tumeurs pancréatiques »

« Malgré les progrès récents de la chirurgie et l’arrivée de combinaisons de chimiothérapie et/ou de thérapies ciblées, les cancers du pancréas restent difficiles à prendre en charge. 
Deux patients, de « même profil » au diagnostic, peuvent présenter une évolution et une survie très différentes, sans que l’on puisse l’anticiper avec les outils scientifiques actuels.
Il en est de même pour les taux de réponse thérapeutique. C’est une des problématiques essentielles de l’adénocarcinome pancréatique : savoir proposer le traitement le plus adapté au patient et à sa tumeur. Il existe donc un véritable défi à identifier des biomarqueurs à utilité clinique, qui permettraient de savoir comment traiter un patient, en tenant compte de l’hétérogénéité tumorale et de la résistance aux médicaments.

C’est dans ce contexte que le projet PaCaOmics, pour « Pancreatic Cancer et techniques de Omics », promu par l’Institut Paoli-Calmettes, a vu le jour en 2011.
A l’aide de xénogreffes (greffes tumorales sur souris) et de cultures primaires (croissances cellulaires in vitro) obtenues à partir de prélèvements tumoraux de patients consentants, nous avons réalisé des analyses très précises sur les cellules tumorales au niveau de leur ADN, ARN, protéines et voies de signalisation de prolifération tumorale, mais aussi au niveau de leur métabolisme cellulaire, comportements/interactions avec les autres cellules de l’organisme et principaux facteurs cellulaires impliqués dans la résistance aux traitements.

Grâce à la collaboration de trois centres hospitaliers (IPC, Hôpital Nord et Hôpital de la Timone) avec la plateforme de recherche du CRCM sur le cancer du pancréas du Dr Juan Iovanna, le projet a été mené de 2011 à 2017.
Les excellents résultats obtenus grâce au perfectionnement des cultures cellulaires et aux techniques d’analyse moléculaire à haut débit, ont permis d’identifier et d’analyser différents profils génomiques des tumeurs, et, grâce aux chimiogrammes, d’identifier différentes sensibilités des patients aux chimiothérapies. 

Nous avons donc pu acquérir l’expertise pour identifier, en quelques semaines seulement, des « profils particuliers de tumeurs » qui seront sensibles ou non aux molécules de chimiothérapie.
Ce savoir-faire va être utilisé pour un nouveau grand projet scientifique, appelé Oncosnipe, qui démarrera en Janvier 2018. Celui-ci, comme pour Pacaomics, a pour but d’analyser à partir de prélèvements tumoraux effectués chez les patients atteints d’un cancer du pancréas, les facteurs prédictifs de réponse thérapeutique.
Les biomarqueurs seront recherchés, à la fois dans le sang (prises de sang) pour l’analyse des cellules circulantes / ADN tumoral, mais aussi dans la tumeur. Nous voudrions, à terme, grâce à ces techniques, pouvoir, par une simple prise de sang, identifier les degrés de sensibilité d’un patient à une molécule de chimiothérapie et sélectionner de manière plus adaptée les protocoles thérapeutiques. 

Nous mettons beaucoup d’espoir dans ce projet, particulièrement ambitieux. Un projet qui, nous l’espérons, sera porteur d’une avancée dans la connaissance des tumeurs pancréatiques et de ses traitements.»

Maj le 05/02/2018